USP〈382〉視角下的注射劑包裝系統(tǒng)彈性體密封性技術解析

隨著無菌制劑質(zhì)量控制要求的不斷提升，注射劑包裝系統(tǒng)的密封性能已從“是否泄漏”逐步發(fā)展為對系統(tǒng)完整性、功能穩(wěn)定性及臨床適用性的綜合評估。USP 最新發(fā)布的〈382 注射用藥品包裝/給藥系統(tǒng)中的彈性體密封件功能性〉，系統(tǒng)性地明確了彈性體密封件在注射劑包裝系統(tǒng)中的功能驗證要求，為行業(yè)提供了清晰的技術路徑。

作為長期從事藥品包裝檢測技術研究的技術人員，可以明確地看到：彈性體密封件已不再是簡單的輔料部件，而是直接影響無菌屏障、給藥安全及使用體驗的關鍵要素。

一、從系統(tǒng)角度理解包裝密封完整性

USP〈382〉強調(diào)，注射劑包裝系統(tǒng)的密封性應以“整體系統(tǒng)”為評估對象，而非單一部件。標準提出的“固有包裝完整性”概念，要求在未被破壞的情況下，完整包裝系統(tǒng)的泄漏水平不得超過產(chǎn)品定義的最大允許泄漏限值（MALL）。

這一理念與國家藥典委員會于 2024 年發(fā)布的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則（征求意見稿）》保持一致，進一步明確了密封性測試在無菌保證體系中的技術定位。

在實際應用中，不同包裝形式對應的密封界面存在顯著差異，需要分別進行針對性評估：

• 西林瓶及注射劑瓶
  重點關注膠塞與瓶口之間的機械壓縮密封狀態(tài)，需驗證在長期儲存和運輸條件下的密封穩(wěn)定性。

• 預灌封注射器與卡式瓶
  涉及柱塞與筒身的動態(tài)密封，以及端帽、針罩的靜態(tài)密封，應同步評估滑動密封與端部防護功能。

• BFS 成型包裝系統(tǒng)
  需關注容器焊接區(qū)密封質(zhì)量及彈性體內(nèi)襯在穿刺區(qū)域的密封表現(xiàn)。

• 大容量塑料輸液容器
  輸液口穿刺區(qū)與連接器接口是風險集中區(qū)域，應結合臨床使用條件進行驗證。

需要特別指出的是，密封完整性測試僅適用于未穿刺的完整包裝系統(tǒng)。一旦發(fā)生穿刺操作，應轉入“使用中密封性”或“功能保持能力”的專項評估。

二、USP〈382〉關注的彈性體關鍵功能性能

1. 自密封性能（Self-Sealing Capacity）

在多劑量制劑或需多次穿刺的包裝系統(tǒng)中，彈性體在被穿刺后能否迅速恢復并維持臨時密封，是保證使用安全的重要指標。

USP〈382〉要求在模擬極端使用條件下進行多次穿刺，并通過高靈敏度的泄漏檢測手段驗證其“使用中最大允許泄漏水平”。在實際測試中，可借助微泄漏檢測技術，對穿刺后的密封狀態(tài)進行量化評估。

2. 穿刺器保持與密封能力

針對依賴穿刺器給藥的包裝系統(tǒng)，標準要求評估彈性體在穿刺器插入狀態(tài)下的穩(wěn)定性與密封能力。例如：

• BFS 容器需通過懸掛負載方式驗證穿刺后密封是否可靠；

• 塑料輸液容器則需在內(nèi)部加壓條件下確認是否存在泄漏風險。

該類測試可有效識別彈性體結構設計或材料彈性不足帶來的潛在問題。

3. 柱塞密封完整性

在預充式注射器中，柱塞是維持藥液密封和實現(xiàn)精準給藥的核心部件。USP〈382〉明確提出，在一定軸向壓力和保持時間條件下，柱塞部位不應出現(xiàn)可見泄漏。

通過正壓密合性測試，可模擬實際推注過程中產(chǎn)生的應力狀態(tài)，驗證柱塞在潤滑、裝配及長期儲存后的密封可靠性。

4. 端帽與針罩的功能穩(wěn)定性

端帽和針罩承擔著維持無菌狀態(tài)、防止污染的重要職責。其移除力需控制在合理范圍內(nèi)：既要確保運輸與儲存過程中不易脫落，又要保證臨床使用時操作順暢。

通過拉力測試手段記錄移除力變化情況，有助于評估其在產(chǎn)品生命周期內(nèi)的穩(wěn)定性。

三、結合臨床使用條件的密封性能驗證

USP〈382〉并未將評估范圍局限于實驗室靜態(tài)條件，而是強調(diào)應結合真實使用場景進行驗證。例如，對柔性輸液包裝系統(tǒng)，可在加壓輸注條件下測試其密封保持能力，從而更真實地反映臨床應用風險。

四、從設計階段引入密封性風險管理

從技術發(fā)展趨勢來看，注射劑包裝系統(tǒng)的密封性已成為一個多因素耦合的系統(tǒng)屬性。僅在成品階段進行檢測，已難以滿足當前法規(guī)與質(zhì)量控制要求。

在實際項目中，更建議結合 **QbD（質(zhì)量源于設計）**理念，在包裝系統(tǒng)開發(fā)初期即引入密封性風險分析，從材料選擇、結構設計到裝配工藝進行系統(tǒng)評估，降低后期質(zhì)量偏差風險。

三泉中石長期專注于藥品包裝容器檢測技術研究，圍繞密封性、力學性能及使用功能構建了較為完善的檢測解決方案。通過將法規(guī)要求與檢測技術相結合，可為制藥企業(yè)在執(zhí)行 USP〈382〉相關要求時提供更具可操作性的技術支持。

結語

USP〈382〉的發(fā)布，使注射劑包裝系統(tǒng)中彈性體密封件的功能性評價更加系統(tǒng)和規(guī)范。對于制藥企業(yè)而言，全面理解并落實相關要求，不僅是法規(guī)合規(guī)的需要，更是保障藥品質(zhì)量與臨床安全的重要環(huán)節(jié)。

在注射劑包裝技術不斷演進的背景下，圍繞密封完整性開展系統(tǒng)性研究，將成為行業(yè)長期關注的重點方向。